#JBCM 18

Título: Función del receptor D4 en la adicción a cocaína y morfina en el núcleo accumbens

Nombre: Fátima Cano Arrabal - e-mail: fatima-mlg@hotmail.com - Twitter:

Grupo: Estudiante máster / Neurobiología

Director/a: María Ángeles Real Avilés, Alicia Rivera Ramírez. Dpto. Biología Celular, Genética y Fisiología

Tutor/a:

 

Resumen:

El consumo continuado de opiáceos como la morfina, o psicoestimulantes como la cocaína, produce neuroadaptaciones a largo plazo en el sistema dopaminérgico mesolímbico. Este sistema está formado por neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral que proyectan al núcleo accumbens. La dopamina en este núcleo desempeña un papel clave en la mediación de los efectos adictivos de las sustancias de abuso, en concreto los efectos reforzantes. En estudios previos se ha demostrado que el receptor dopaminérgico D4 bloquea los efectos celulares y moleculares de la morfina en el caudado putamen [1], sugiriendo que este receptor tiene una función clave en el establecimiento de hábitos de conducta adictivas. El receptor D4 también se expresa en el núcleo accumbens [2], por lo que también podría mediar en los efectos de las drogas de abuso en esta región. El objetivo de este trabajo es estudiar si la estimulación o bloqueo farmacológico del receptor D4 influye en los cambios que la cocaína y la morfina producen en la inervación dopaminérgica en núcleo accumbens. Para ello se utilizarán ratas Sprague Dawley que recibirán tratamientos agudos con las drogas (morfina, cocaína, morfina + agonista D4, cocaína + antagonista D4), y mediante técnicas inmunohistoquímicas se evaluarán los cambios en la expresión de la enzima tirosina hidroxilasa (TH; enzima limitante en la síntesis de dopamina).

 

Referencias:

1. Rivera A, Gago B, Suárez-Boomgaard D, Yoshitake T, Roales-Buján R, Valderrama-Carvajal A, Bilbao A, Medina-Luque J, Díaz-Cabiale Z, Craenenbroeck KV, Borroto-Escuela DO, Kehr J, Rodríguez de Fonseca F, Santín L, de la Calle A, Fuxe K. (2017) Dopamine D4 receptor stimulation prevents nigrostriatal dopamine pathway activation by morphine: relevance for drug addiction. Addiction Biology 22(5):1232-1245. doi: 10.1111/adb.12407;

2. Khan ZU, Gutiérrez A, Martín R, Peñafiel A, Rivera A, De La Calle A. (1998) Differential regional and cellular distribution of dopamine d2-like receptors: an immunocytochemical study of subtype-specific antibodies in rat and human brain. J Comp Neurol 402:353–371.

Financiación: