#JBCM 18

Título: Estudio histopatológico de la respuesta microglial en la corteza frontal de pacientes con la enfermedad de Alzheimer

Nombre: Marina Mejías Ortega - e-mail: marinamejias@uma.es - Twitter: @MarinitaMejias

Grupo: Estudiante máster / Neurobiología

Director/a: Antonia Gutiérrrez Pérez y Elisabeth Sánchez Mejías. Dpto. Biología Celular, Genética y Fisiología

Tutor/a:

 

Resumen:

La respuesta neuroinflamatoria, mediada principalmente por la activación microglial, es una característica de los pacientes con enfermedad de Alzheimer (AD), sin embargo, su papel en la fisiopatología de la AD aún no está esclarecido1. Recientemente, y al contrario de lo observado en modelos de Abeta, hemos demostrado que la microglía sufre un proceso degenerativo en el hipocampo de los pacientes1,2. Como hipótesis de trabajo proponemos que la disfunción/degeneración microglial podría estar implicada en el desarrollo/progresión de la AD existiendo diferencias regionales. El objetivo de este trabajo es analizar la respuesta de la microglía (activación/degeneración) en la corteza frontal de muestras humanas post mortem de pacientes de AD, y su comparación con la región del hipocampo, a fin de proporcionar una mejor comprensión de los mecanismos inmunológicos asociados a la enfermedad, y de ayudar en la identificación de nuevas dianas terapéuticas. Metodología: técnicas inmunohistoquímicas, tinciones histológicas, y análisis de imagen para estudios cuantitativos. Resultados: la corteza frontal de los pacientes presenta una activación microglial generalizada asociada al Abeta, similar a la descrita en modelos murinos amiloidogénicos3 y contraria a la observada en el hipocampo de los pacientes. Conclusión: las diferentes respuestas microgliales en la corteza frontal y el hipocampo ponen de manifiesto la heterogeneidad y complejidad de la respuesta inmunológica asociada al proceso patológico, que sería necesario tener en cuenta para el diseño de nuevas terapias y modelos de la enfermedad.  

 

Referencias:

1. Gutierrez, A. & Vitorica, J. Toward a New Concept of Alzheimer’s Disease Models: A Perspective from Neuroinflammation. J. Alzheimer’s Dis. 1-10 (2018). doi:10.3233/JAD-179914
2. Sanchez-Mejias, E. et al. Soluble phospho-tau from Alzheimer’s disease hippocampus drives microglial degeneration. Acta Neuropathol. 132, 897-916 (2016).
3. Jimenez, S. et al. Inflammatory Response in the Hippocampus of PS1M146L/APP751SL Mouse Model of Alzheimer’s Disease: Age-Dependent Switch in the Microglial Phenotype from Alternative to Classic. J. Neurosci. 28, 11650-11661 (2008).

 

Financiación: FIS-PI15/00796 y CIBERNED