#JBCM 18

Título: Mecanismos moleculares implicados en la degeneración microglial de la enfermedad de Alzheimer

Nombre: Francisco Manuel Ruiz Contreras - e-mail: b32rucof@gmail.com - Twitter:

Grupo: Estudiante máster / Neurobiología

Director/a: Dra. Antonia Gutiérrez Pérez y Dr. Juan Antonio García León. Dpto. Biología Celular, Genética y Fisiología

Tutor/a:

 

Resumen:

La enfermedad de Alzheimer (AD) es un proceso neurodegenerativo progresivo e irreversible que se caracteriza por deterioro de las funciones cognitivas y demencia, afectando a 35 millones de personas en todo el mundo. Actualmente, no existe un tratamiento efectivo, lo que evidencia la necesidad de una mejor comprensión de la patogénesis de la enfermedad. Se ha visto que la microglía desempeña un papel fundamental en la patogenia de la AD (1). Estudios en modelos animales han demostrado un papel neurotóxico para la microglía activada, aunque dicho proceso es poco conocido en los pacientes. Con respecto a esto último, nuestro grupo ha descrito la existencia de degeneración microglial en el hipocampo humano durante la AD (2), en contraste con los modelos transgénicos amiloidogénicos. Hipotetizamos que la degeneración microglial posee un papel clave en la patogenia de la AD. El objetivo de nuestro trabajo es modificar genéticamente la microglía con el fin de dilucidar los mecanismos que subyacen a dicha disfunción empleando modelos celulares in vitro. Para ello, se empleará el sistema CRISPR-Cas9 con la finalidad de producir knockouts para genes específicos para estudiar la funcionalidad de estas células modificadas (3). Conocer las rutas moleculares implicadas en la degeneración de la microglía contribuirá a la identificación de nuevas dianas terapéuticas para la AD.

 

Referencias:

1. Sarlus, H. & Heneka, M. T. Microglia in Alzheimer’s disease. J. Clin. Invest. 127, 3240–3249 (2017).
2. Sanchez‑Mejias, E. et al. Soluble phospho‑tau from Alzheimer’s disease hippocampus drives microglial degeneration. Acta Neuropathol. 132, 897–916 (2016).
3. Ran, F. A. et al. Genome engineering using the CRISPR-Cas9 system. Nat. Protoc. 8, 2281–2308 (2013).

Financiación: FIS PI15/00796,  CIBERNED PI2017/04-2