#JBCM 18

Título: Patología glial en el hipocampo de un modelo murino de taupatía: estudio ultraestructural

Nombre: Paola Valentina Valero Ávila - e-mail: paolavaleroavila@hotmail.com - Twitter:

Grupo: Estudiante máster / Neurobiología

Director/a: Jose Carlos Dávila Cansino y Raquel Sánchez Varo. Dpto. Biología Celular, Genética y Fisiología

Tutor/a:

 

Resumen:

La enfermedad de Alzheimer (EA), demencia más común entre los mayores de 65 años, produce una importante disfunción cognitiva que conlleva un estado de dependencia. Actualmente, no está claro el papel de la respuesta glial en la EA frente a las dos proteinopatías coexistentes en los pacientes (beta-amiloide y tau). Nuestro objetivo ha sido analizar desde un punto de vista ultraestructural la relación de las células microgliales y astrogliales con formas patológicas de tau en el hipocampo, usando un modelo transgénico de taupatía, ThyTau22. Este modelo porta la isoforma tau 4R con las mutaciones G272V/P301S, reproduciendo la formación de ovillos neurofibrilares intraneuronales, una de las marcas histopatológicas distintivas de la EA.

Se emplearon ratones ThyTau22 (6, 12 y 18 meses) y controles (6 y 18 meses). Se realizaron técnicas de microscopía electrónica de transmisión convencional (MET) e inmunomarcaje con oro para microscopía electrónica (i-MET), con anticuerpos específicos para Tau hiperfosforilado (AT8), microglía (Iba-1) y astrocitos (GFAP).

Nuestros resultados muestran que en el ThyTau22 hay activación glial en CA1 asociada al envejecimiento y a las formas patológicas de tau, identificable en astrocitos por una mayor inmunorreactividad para GFAP, y en microglía por una mayor presencia de vesículas lisosomales. Esta activación glial es de menor intensidad que la descrita en otros modelos de taupatía (Tau-P301S), o en modelos amiloidogénicos (APP/PS1), sugiriendo la existencia de una contribución diferencial de Abeta y de distintas formas de tau sobre las células gliales.

 

Referencias:

1. Gomez-Arboledas, A. et al. Phagocytic clearance of presynaptic dystrophies by reactive astrocytes in Alzheimer’s disease. Glia 66, 637–653 (2018).
2. Tan, C.-C., Zhang, X.-Y., Tan, L. & Yu, J.-T. Tauopathies: Mechanisms and Therapeutic Strategies. J. Alzheimer’s Dis. 61, 487–508 (2017).
3. Laurent, C., Buée, L. & Blum, D. Tau and neuroinflammation: What impact for Alzheimer’s Disease and Tauopathies? Biomed. J. 1, (2018).

Financiación: FIS-PI15/00796 y CIBERNED